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肝臟血管細(xì)胞讓免疫系統(tǒng)“休眠”

2024-07-14 09:35:00  |  來 源:科技日報  點擊:

科技日報訊 (記者張佳欣)慢性乙型肝炎(即乙肝)最常見的后果是肝損傷。通常造成肝損傷的是人體對受感染細(xì)胞的免疫反應(yīng),而不是病毒本身。這一過程中,免疫細(xì)胞會引發(fā)炎癥,從而導(dǎo)致肝組織纖維化和肝癌。德國慕尼黑工業(yè)大學(xué)的一個團(tuán)隊揭示了該現(xiàn)象的原因。他們發(fā)現(xiàn),肝臟中的血管細(xì)胞會啟動一個“睡眠定時器”,讓免疫細(xì)胞“休眠”。針對這一機(jī)制的研究有望為免疫療法提供新思路。相關(guān)論文發(fā)表在10日《自然》雜志上。

乙肝病毒專門感染肝細(xì)胞。這些細(xì)胞由內(nèi)襯有內(nèi)皮細(xì)胞的小血管供應(yīng)養(yǎng)分。通過血液進(jìn)入肝臟的免疫細(xì)胞,從內(nèi)皮細(xì)胞上的特殊開口到達(dá)受感染的肝細(xì)胞。到達(dá)后,它們通過這些開口伸出延伸部分,以破壞肝細(xì)胞。在此過程中,它們被迫與內(nèi)皮細(xì)胞密切接觸。

研究發(fā)現(xiàn),內(nèi)皮細(xì)胞在某些免疫細(xì)胞(細(xì)胞毒性T細(xì)胞)中啟動了一種分子“睡眠定時器”,一旦細(xì)胞毒性T細(xì)胞接觸到受病毒感染的肝細(xì)胞,“睡眠定時器”就開始運(yùn)行。這種T細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞接觸的時間越長,活性就越弱,就好比在“睡眠定時器”完全停止之前,音樂的音量會漸漸減弱。

具體來說,內(nèi)皮細(xì)胞利用cAMP-PKA通路,關(guān)閉了細(xì)胞毒性T細(xì)胞用于識別乙肝病毒并被激活的受體傳輸信號。因此,這種免疫細(xì)胞不再攻擊受感染的細(xì)胞。

研究人員認(rèn)為,這種機(jī)制的進(jìn)化是為了保護(hù)肝臟。時間限制可以防止免疫細(xì)胞在感染期間過度繁殖,以及在破壞受感染的肝細(xì)胞時可能造成的嚴(yán)重?fù)p害。然而,在某些情況下,對抗病毒的時間窗口過短,導(dǎo)致病毒逃脫免疫系統(tǒng)的控制。盡管存在人體免疫系統(tǒng)的保護(hù)機(jī)制,乙肝病毒仍會導(dǎo)致器官損傷。

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