來自美國費城兒童醫院及賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院的科學家,成功繪制出人類腎臟最詳盡的單細胞圖譜,以前所未有的水平捕捉了健康和患病腎臟的復雜性,并在病程早期預測了慢性腎病(CKD)的進展。最新研究有望為CKD患者提供更好的診斷和精確的治療。相關論文發表于近日出版的《自然·遺傳學》雜志。
科學家分析了來自81位年齡在24至90歲之間患者的腎臟樣本,共計70多萬個細胞。他們使用機器學習技術開發了高分辨率圖譜,從而能夠整合多組學數據,繪制細胞和空間信息,識別組織微環境,并開發出預測腎臟疾病進展的模型。
在健康和患有CKD的腎臟中,研究團隊鑒定出44種主要細胞類型和114種細胞亞型或狀態。他們還根據基因表達確定了4種不同的空間微環境:腎小球、免疫、小管和纖維化。
科學家揭示了纖維化微環境中的基因特征,并借助這些特征對腎臟樣本進行分類,以預測未來的腎功能下降。他們計劃進一步定義纖維化微環境,還要在其他隊列中驗證其預測能力,并了解其潛在機制。他們的目標是探索纖維化微環境中的治療靶點,為開發阻止或逆轉腎纖維化的新療法鋪平道路。
論文第一作者喬納森·列維索恩表示,在腎臟健康與疾病研究領域,空間分布與分子機制的探討尚顯不足,亟須進一步深入研究。最新圖譜繪制了人類腎臟第一個路線圖,其中包括對細胞空間關系的分析。
列維索恩認為,雖然CKD更常見于老年人,但研究表明,從妊娠和兒童時期開始,患這種疾病的風險就已經開始累積。現在,科學家擁有了一個強大的工具,尤其在早期腎病中,其表現優于傳統的組織病理學分析。