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DNA“條形碼”揭示血液衰老機制

2025-05-23 16:27:14  |  來 源:科技日報  點擊:

科技日報北京5月22日電 (記者張佳欣)據(jù)最新一期《自然》雜志報道,西班牙巴塞羅那基因組調(diào)控中心利用全新技術(shù)追蹤了血液干細胞DNA上化學標簽的變化,結(jié)果顯示,從50歲開始,人體血細胞將由少數(shù)干細胞克隆主導(dǎo)生成,免疫系統(tǒng)逐漸失去彈性,易被疾病“突破防線”。

年輕時,人體有5萬到20萬個活躍的血液干細胞。它們每天會產(chǎn)生1000億到2000億個新的血細胞。隨著年齡增長,許多干細胞逐漸“退役”,只剩少數(shù)干細胞不斷克隆復(fù)制新血細胞,并占據(jù)主導(dǎo)地位。

這里的克隆指的是起源于同一個血液干細胞的細胞群體。這些細胞來自同一個祖先干細胞,因此攜帶相同的遺傳和表觀遺傳特征。而少數(shù)主導(dǎo)克隆指的是某幾個干細胞及其后代占據(jù)了血液系統(tǒng)的主要部分。

克隆細胞DNA上的化學標簽(甲基化標記)有助于細胞知道該開啟或關(guān)閉哪些基因。當干細胞分裂時,甲基化標記會被復(fù)制到其子細胞中,留下一個永久的、天然的“條形碼”。根據(jù)這一“條形碼”,科學家可追溯干細胞的“家譜”。

此次科學家開發(fā)了一種被稱為EPI-Clone的技術(shù),重建了小鼠和人類的血液生成歷史,追蹤了哪些干細胞對血液的生成作出了貢獻。研究顯示,在老年小鼠中,70%的血液來自少數(shù)主導(dǎo)克隆。在人類中也發(fā)現(xiàn)類似趨勢:從50歲開始,多樣的干細胞系統(tǒng)逐漸由少數(shù)主導(dǎo)克隆接管,60歲以后這一現(xiàn)象更加普遍。也就是說,原本血液系統(tǒng)像“百花齊放”,但年紀大了就變成“幾家獨大”。

更重要的是,這些主導(dǎo)克隆往往傾向制造髓樣細胞,這是一種與慢性炎癥密切相關(guān)的免疫細胞。這可能是“炎癥性衰老”的根源,也與心臟病、中風、白血病等疾病風險上升有關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)有助醫(yī)生提早觀察患者血液老化情況,從而做到早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防。


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